73種罕見(jiàn)病藥物納入醫(yī)保 涉及31個(gè)病種

　　另有81種處于臨床試驗(yàn)及上市申報(bào)階段，本土企業(yè)自主研發(fā)藥物占比超五成

　　我國(guó)有2000多萬(wàn)罕見(jiàn)病患者，每年新增患者超20萬(wàn)。確診難、治療方法少、可用藥品少等難題交織，讓這個(gè)日益龐大的群體身陷困境。隨著罕見(jiàn)病藥物利好政策的頻頻出臺(tái)，罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)空間大、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)小的特點(diǎn)，越來(lái)越多的藥企加碼布局罕見(jiàn)病領(lǐng)域。截至今年2月，基于《第一批罕見(jiàn)病目錄》，全球共有199種藥物上市，涉及87種罕見(jiàn)病，在中國(guó)上市的有103種藥物，涉及47種罕見(jiàn)病。與此同時(shí)，81種罕見(jiàn)病藥物(化學(xué)仿制藥、生物類(lèi)似藥除外)處于臨床試驗(yàn)及上市申報(bào)階段，本土企業(yè)自主研發(fā)的藥物為46款，占比超過(guò)五成。

　　藥物可及性是罕見(jiàn)病患者用藥保障的關(guān)鍵因素。隨著2022國(guó)家醫(yī)保目錄的公布，已有73種藥物納入醫(yī)保，涉及31種罕見(jiàn)病。這意味著，國(guó)內(nèi)獲批上市的罕見(jiàn)病藥物中，納入醫(yī)保藥物的比例，已經(jīng)超過(guò)70%。

　　罕見(jiàn)病領(lǐng)域成全球熱門(mén)賽道

　　世界上已確認(rèn)的罕見(jiàn)病超7000種，約80%由遺傳缺陷引起。90%的罕見(jiàn)病沒(méi)有特效的診療方法，僅僅約有5%具備有效治療的藥物。

　　病痛挑戰(zhàn)基金會(huì)聯(lián)合沙利文2月25日發(fā)布的《2023中國(guó)罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢(shì)觀察報(bào)告》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《報(bào)告》)顯示，2022年全球醫(yī)藥并購(gòu)項(xiàng)目中，罕見(jiàn)病是資金投入最多的領(lǐng)域。輝瑞、武田、葛蘭素史克、諾和諾德、安進(jìn)等跨國(guó)藥企都在加強(qiáng)罕見(jiàn)病領(lǐng)域的布局。

　　2022年，全球醫(yī)藥行業(yè)最大的并購(gòu)案就發(fā)生在罕見(jiàn)病領(lǐng)域。2022年12月，安進(jìn)宣布，以283億美元并購(gòu)Horizon Therapeutics，后者專(zhuān)注于研發(fā)罕見(jiàn)、自身免疫和嚴(yán)重炎癥疾病藥物，已有多款產(chǎn)品獲批上市。安進(jìn)預(yù)計(jì)在今年上半年完成這次并購(gòu)。而Horizon Therapeutics也曾通過(guò)一系列并購(gòu)，收獲多款上市藥物，包括一系列罕見(jiàn)病藥物。

　　輝瑞116億美元并購(gòu)的Biohaven公司，研發(fā)管線中也包括對(duì)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)、脊髓性肌萎縮癥等神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)病新療法。這也是2022年罕見(jiàn)病領(lǐng)域醫(yī)藥交易中金額排在第二位的并購(gòu)。

　　罕見(jiàn)病患者的治療需求，不僅僅局限于藥物治療。據(jù)病痛挑戰(zhàn)基金會(huì)對(duì)超過(guò)20個(gè)病種的患者調(diào)研顯示，100%的患者表示，對(duì)診斷、監(jiān)測(cè)、康復(fù)、營(yíng)養(yǎng)、心理支持有需求，且有藥、無(wú)藥的患者之間不存在差異。這意味著，罕見(jiàn)病領(lǐng)域未被滿足的需求巨大且精細(xì)。

　　《報(bào)告》顯示，全球范圍內(nèi)的科技公司已在罕見(jiàn)病領(lǐng)域布局藥物以外的解決方案，包括數(shù)據(jù)公司、診斷公司、可穿戴設(shè)備公司、食品公司等。關(guān)注藥物以外的解決方案，不僅是在回應(yīng)患者的真實(shí)需求，也是為針對(duì)罕見(jiàn)病的藥械研發(fā)打下基礎(chǔ)。更有效的患者發(fā)現(xiàn)、更創(chuàng)新的康復(fù)工具、更實(shí)時(shí)的監(jiān)測(cè)設(shè)備、更適合的動(dòng)物模型，這些元素的出現(xiàn)和發(fā)展，是高價(jià)值創(chuàng)新生態(tài)中的必備元素。

　　“大型跨國(guó)公司愿意花巨資砸在有價(jià)值的罕見(jiàn)病企業(yè)研發(fā)管線上，關(guān)鍵技術(shù)的突破為罕見(jiàn)病治療帶來(lái)曙光�！鄙忱�文大中華區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化指出，放眼全球來(lái)看，新技術(shù)不斷落地在罕見(jiàn)病藥物中，如小核酸藥物，罕見(jiàn)病領(lǐng)域已經(jīng)有年銷(xiāo)售額超10億美元的重磅小核酸藥物諾西那生鈉，用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)。超過(guò)50%的在研小核酸藥物擁有孤兒藥資質(zhì)。另一個(gè)就是基因療法，全球已獲批上市的基因療法中，有一些具有罕見(jiàn)病適應(yīng)癥。

　　利好政策加速本土企業(yè)布局

　　過(guò)去很長(zhǎng)時(shí)間，罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)一直由跨國(guó)藥企主導(dǎo)。2018年-2022年，我國(guó)共27種罕見(jiàn)病藥物上市(新增適應(yīng)癥除外)，僅有4種藥物為國(guó)內(nèi)企業(yè)引進(jìn)或仿制。不過(guò)，這種局面正在逐漸改變，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)藥企開(kāi)始布局罕見(jiàn)病領(lǐng)域�！秷�(bào)告》顯示，截至今年2月，81種罕見(jiàn)病藥物(化學(xué)仿制藥、生物類(lèi)似藥除外)處于臨床試驗(yàn)及上市申報(bào)階段，67%的藥物為國(guó)內(nèi)藥企自主研發(fā)或參與引進(jìn)。

　　Insight數(shù)據(jù)庫(kù)等于2022年8月聯(lián)合發(fā)布的《罕見(jiàn)病綜合報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，全球共有2595個(gè)藥品成分在研，1058個(gè)處于臨床前，國(guó)內(nèi)在研藥品成分為331個(gè)，顯著少于全球。從病種來(lái)看，多發(fā)性硬化、肌萎縮側(cè)索硬化、特發(fā)性肺纖維化、囊性纖維化、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、肺動(dòng)脈高壓等20種罕見(jiàn)病適應(yīng)癥，占全球研發(fā)及上市的罕見(jiàn)病藥物的83.5%。

　　布局罕見(jiàn)病藥品成分最多的企業(yè)，國(guó)內(nèi)排名前五的分別為北海康成、恒瑞醫(yī)藥、艾美斐生物、深圳市免疫基因治療研究院和武漢朗來(lái)科技。與布局罕見(jiàn)病藥物的跨國(guó)企業(yè)相比，我國(guó)藥企研發(fā)的罕見(jiàn)病藥物數(shù)量依然有差距。

　　對(duì)已上市罕見(jiàn)病藥物進(jìn)行仿制也是提高患者藥物可及性的重要手段。2019年10月，國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合科技部、工業(yè)和信息化部、國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局等部門(mén)，組織專(zhuān)家對(duì)國(guó)內(nèi)專(zhuān)利到期和專(zhuān)利即將到期沒(méi)有提出注冊(cè)申請(qǐng)、臨床供應(yīng)短缺以及企業(yè)主動(dòng)申報(bào)的藥品進(jìn)行遴選論證，發(fā)布《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》，之后又于2021年2月發(fā)布第二批目錄。

　　兩批鼓勵(lì)仿制藥品目錄共涉及49種藥物(按通用名)，有6種為《第一批罕見(jiàn)病目錄》中的治療藥物，4款已在一兩年內(nèi)上市，分別為協(xié)和藥業(yè)的戈謝病治療藥物依利格魯司他(原研藥未在國(guó)內(nèi)上市)、豪森藥業(yè)的遺傳性血管性水腫治療藥物艾替班特、兆科藥業(yè)的特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓治療藥物曲前列尼爾(原研藥未在國(guó)內(nèi)上市)、蘇庇醫(yī)藥的絡(luò)氨酸血癥治療藥物尼替西農(nóng)。

　　蔻德罕見(jiàn)病中心此前也曾強(qiáng)調(diào)，中國(guó)參與罕見(jiàn)病藥物研發(fā)，體現(xiàn)的是大國(guó)擔(dān)當(dāng)。罕見(jiàn)病領(lǐng)域，未被滿足的治療需求是全球性問(wèn)題，而中國(guó)擁有最多的患者及最豐富的遺傳資源，不能等著歐美市場(chǎng)的研發(fā)新藥。在全球孤兒藥價(jià)格居高不下的情況下，中國(guó)參與罕見(jiàn)病藥物研發(fā)，可以?shī)Z回定價(jià)權(quán)，而中國(guó)市場(chǎng)的貢獻(xiàn)會(huì)對(duì)全球藥價(jià)產(chǎn)生積極影響。

　　73種罕見(jiàn)病藥物已納入醫(yī)保

　　在有藥物獲批上市的情況下，確保患者能夠用得上藥、用得起藥，才能完成診療的完整閉環(huán)。而醫(yī)保是最為關(guān)鍵的板塊。

　　今年1月18日，《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》公布，包括利司撲蘭在內(nèi)的7個(gè)罕見(jiàn)病用藥談判成功，這7款罕見(jiàn)病藥品分別為：利司撲蘭口服溶液用散、富馬酸二甲酯腸溶膠囊、拉那利尤單抗注射液、奧法妥木單抗注射液、伊奈利珠單抗注射液、曲前列尼爾注射液、利魯唑口服混懸液。

　　利司撲蘭可用于治療SMA(脊髓性肌肉萎縮癥)，最終醫(yī)保支付價(jià)格確定為3780元/瓶�！疤�好了，我們終于敢用藥，用得起藥，能暢想未來(lái)了�！�1月18日下午，在得知這一消息后，患者珺寶(化名)的媽媽在接受新京報(bào)采訪時(shí)算了一筆賬，按珺寶目前20斤的體重計(jì)算，26天用一瓶，即便體重有一些增長(zhǎng)，一年五萬(wàn)左右也能覆蓋了。不同體重的患兒用藥量不同，治療費(fèi)用會(huì)有差別。與之前的藥價(jià)相比，如此大幅度的降價(jià)讓患兒家庭看到了持續(xù)治療的希望。

　　拉那利尤單抗注射液用于治療遺傳性血管性水腫(HAE)，該病是一種罕見(jiàn)遺傳病，主要發(fā)作特征為反復(fù)發(fā)生的局部皮下或黏膜水腫，75%患者在10-30歲期間首次發(fā)作。大多數(shù)HAE患者的發(fā)作無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，喉部發(fā)生水腫時(shí)進(jìn)展迅速，若搶救不及時(shí)，平均4.6小時(shí)可導(dǎo)致患者窒息死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)有59%的HAE患者發(fā)生過(guò)喉頭水腫，致死率最高可達(dá)40%。拉那利尤單抗注射液是全球首個(gè)針對(duì)遺傳性血管性水腫的單克隆抗體藥物，可靶向抑制患者體內(nèi)活化的血漿激肽釋放酶，降低患者因頻繁且不可預(yù)測(cè)的急性水腫發(fā)作帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)。國(guó)內(nèi)外權(quán)威診療指南均推薦對(duì)HAE患者進(jìn)行長(zhǎng)期的預(yù)防治療，從而降低水腫發(fā)作頻次，保障患者回歸正常生活。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科支玉香教授表示，“拉那利尤單抗被納入醫(yī)保目錄后，中國(guó)HAE患者也將有望實(shí)現(xiàn)水腫‘零發(fā)作’的治療目標(biāo)，對(duì)此我們非常期待�！�

　　納入醫(yī)保目錄的罕見(jiàn)病藥物還有更多。截至目前，基于《第一批罕見(jiàn)病目錄》，共有199種藥物在全球上市，共涉及87種罕見(jiàn)��；其中，103種藥物已在國(guó)內(nèi)獲批上市，共涉及47種罕見(jiàn)病，73種藥物已納入醫(yī)保，涉及31種罕見(jiàn)病。這也就意味著，國(guó)內(nèi)獲批上市的罕見(jiàn)病藥物中，納入醫(yī)保藥物的比例，已經(jīng)超過(guò)70%。越來(lái)越多罕見(jiàn)病藥物上市并納入醫(yī)保，我國(guó)罕見(jiàn)病患者的用藥環(huán)境持續(xù)改善。

　　除國(guó)家醫(yī)保外，罕見(jiàn)病患者還可通過(guò)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)(專(zhuān)項(xiàng)基金、大病保險(xiǎn)、醫(yī)療救助等)、普惠型補(bǔ)充商業(yè)健康保險(xiǎn)、民間慈善捐助等途徑減輕治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　用藥保障機(jī)制仍待完善

　　罕見(jiàn)病患者在診療中面臨的問(wèn)題，也不容回避。

　　進(jìn)入醫(yī)保目錄的罕見(jiàn)病藥物，地方保障落地情況至關(guān)重要。各地區(qū)保障上限不一致，部分地區(qū)醫(yī)保封頂線無(wú)法保障罕見(jiàn)病患者持續(xù)用藥；或因藥品采購(gòu)數(shù)量總數(shù)限制、藥占比和醫(yī)�？傤~控制等問(wèn)題，采購(gòu)花費(fèi)較高但“臨床需求較小”的罕見(jiàn)病藥品，為醫(yī)院藥事管理帶來(lái)較大的挑戰(zhàn)。這就導(dǎo)致進(jìn)入醫(yī)保目錄的藥品無(wú)法在醫(yī)院購(gòu)買(mǎi)，而“雙通道”(指在醫(yī)院之外開(kāi)辟第二通道，即患者可憑醫(yī)院處方在醫(yī)保定點(diǎn)藥店購(gòu)藥，從而藥費(fèi)不經(jīng)由醫(yī)院，直接通過(guò)藥店與醫(yī)�；�金結(jié)算)也未能徹底打通，患者依舊需要自費(fèi)用藥。

　　《報(bào)告》指出，近年來(lái)，越來(lái)越多的罕見(jiàn)病藥物能夠通過(guò)快速審評(píng)審批在我國(guó)上市，然而由于這些藥物研發(fā)成本高、周期長(zhǎng)、患者人數(shù)少，對(duì)應(yīng)的特效藥往往對(duì)于患者個(gè)體來(lái)說(shuō)價(jià)格高昂。我國(guó)還未建立起系統(tǒng)完善的罕見(jiàn)病用藥保障機(jī)制，部分罕見(jiàn)病藥物尤其是高值藥短時(shí)間內(nèi)醫(yī)保難以報(bào)銷(xiāo)，在家庭支付能力不足的情況下，患者面臨用不起藥、無(wú)法足量用藥的困境。

　　在2022年舉行的第十一屆中國(guó)罕見(jiàn)病高峰論壇“‘國(guó)談靈魂砍價(jià)’背后的深意”分論壇上，就有罕見(jiàn)病藥物企業(yè)代表坦言，“國(guó)談罕見(jiàn)病藥物能否最終進(jìn)入醫(yī)院進(jìn)行第一單采購(gòu)，還是蠻難的。”國(guó)談罕見(jiàn)病藥物納入醫(yī)保只是第一步，要進(jìn)入醫(yī)院，還需要有醫(yī)生提單、開(kāi)藥事會(huì)，通過(guò)后才能采購(gòu)。

　　北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會(huì)信息研究總監(jiān)郭晉川指出，目錄外高值藥保障是患者用藥可及的核心痛點(diǎn)。截至目前，國(guó)內(nèi)還有24種罕見(jiàn)病的30種治療藥物未納入醫(yī)保，其中有16種罕見(jiàn)病的全部治療藥物(共計(jì)16種)均未納入醫(yī)保，其中13種藥物屬于高值藥，年治療費(fèi)用為幾十萬(wàn)元到上百萬(wàn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)家庭災(zāi)難性衛(wèi)生支出的上限�！秷�(bào)告》還顯示，在談判藥品中，用于治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變的達(dá)雷妥尤單抗，雖然已納入醫(yī)保，但醫(yī)保支付范圍不包含罕見(jiàn)病適應(yīng)癥，僅可用于治療多發(fā)性骨髓。

　　還有更多問(wèn)題仍待解決。以罕見(jiàn)病需要使用的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品(特醫(yī)食品)為例，《2023年罕見(jiàn)病類(lèi)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可及性報(bào)告》顯示，首批罕見(jiàn)病目錄中共有32個(gè)罕見(jiàn)病需要使用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品進(jìn)行相關(guān)治療，18種罕見(jiàn)病治療過(guò)程中需及時(shí)、終生、足量使用特醫(yī)食品，特醫(yī)食品是此類(lèi)罕見(jiàn)病臨床治療中的主要和核心治療方式，如未得到及時(shí)治療，患者將面臨發(fā)育遲緩或倒退，甚至致死致殘的嚴(yán)重后果。目前，特醫(yī)食品在我國(guó)上市前需要進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和審批，截至2022年10月，共有92款特醫(yī)食品獲批，僅有1個(gè)罕見(jiàn)病病種——苯丙酮尿癥有3款產(chǎn)品獲批，其他病種的特醫(yī)食品均沒(méi)有注冊(cè)產(chǎn)品，無(wú)法進(jìn)入政策性支付體系。

　　■ 探索

　　專(zhuān)項(xiàng)基金、大病保險(xiǎn)、醫(yī)療救助等模式形成

　　2021年11月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于健全重特大疾病醫(yī)療保險(xiǎn)和救助制度的意見(jiàn)》，提及根據(jù)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展水平和各方承受能力，探索建立罕見(jiàn)病用藥保障機(jī)制，整合醫(yī)療保障、社會(huì)救助、慈善幫扶等資源，實(shí)施綜合保障。建立慈善參與激勵(lì)機(jī)制，落實(shí)相應(yīng)稅收優(yōu)惠、費(fèi)用減免等政策；支持商業(yè)健康保險(xiǎn)發(fā)展，滿足基本醫(yī)療保障以外的保障需求。

　　與此同時(shí)，各地也在探索罕見(jiàn)病用藥保障機(jī)制的多種可能，已經(jīng)形成以浙江、江蘇為代表的“專(zhuān)項(xiàng)基金”模式，以山東、成都為代表的“大病保險(xiǎn)”模式，以佛山為代表的“醫(yī)療救助”模式等，在一定程度上補(bǔ)充了基本醫(yī)保對(duì)罕見(jiàn)病高值創(chuàng)新藥的保障不足。

　　以江蘇的專(zhuān)項(xiàng)基金保障形式為例，2023年1月，江蘇省人大通過(guò)《江蘇省醫(yī)療保障條例》，該條例從2023年6月1日起正式實(shí)施，確認(rèn)了江蘇省罕見(jiàn)病用藥保障機(jī)制。其中，專(zhuān)項(xiàng)基金籌資機(jī)制為省級(jí)統(tǒng)籌，單獨(dú)籌資，建立由政府主導(dǎo)、市場(chǎng)主體和社會(huì)慈善組織等參與，實(shí)現(xiàn)多渠道籌資，其保障范圍為省醫(yī)療保障行政部門(mén)根據(jù)國(guó)家罕見(jiàn)病目錄，對(duì)藥品有效性等進(jìn)行專(zhuān)家論證并開(kāi)展價(jià)格談判后確定。覆蓋范圍為符合罕見(jiàn)病用藥保障規(guī)定的參保人員，按照省有關(guān)規(guī)定享受用藥治療和待遇保障服務(wù)。

　　地方罕見(jiàn)病保障機(jī)制的探索也進(jìn)入一個(gè)新時(shí)期。普惠補(bǔ)充商業(yè)健康保險(xiǎn)(普惠險(xiǎn)、惠民�；虺鞘卸ㄖ齐U(xiǎn))，通常由政府主導(dǎo)或指導(dǎo)，保險(xiǎn)企業(yè)承保，針對(duì)一定區(qū)域內(nèi)基本醫(yī)保參保人的補(bǔ)充醫(yī)療保障�！秷�(bào)告》顯示，2022年，各地已經(jīng)有超過(guò)250款保險(xiǎn)產(chǎn)品上市，成為政府主導(dǎo)的“多層次醫(yī)療保障體系”建設(shè)的重要組成部分，成為地方罕見(jiàn)病保障機(jī)制探索最切實(shí)可行的方案之一。(新京報(bào)記者 張秀蘭 王卡拉)