中新社澳門2月7日電 澳門大學(xué)7日公布,該大學(xué)健康科學(xué)學(xué)院助理教授代云路的研究團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)一種新型金屬多酚網(wǎng)絡(luò),能有助提升腫瘤放射治療療效。 相關(guān)研究成果已在國際著名學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》(Advanced Materials)上刊登。
近年來,免疫療法的興起改變了癌癥治療的模式,然而腫瘤微環(huán)境中淋巴細(xì)胞浸潤不夠,促使腫瘤變“冷”,導(dǎo)致免疫療法的療效不高。最新研究結(jié)果表示,干擾素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)通路的激活能啟動(dòng)抗腫瘤天然免疫應(yīng)答,使“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤,從而提高腫瘤患者對(duì)免疫療法的療效。傳統(tǒng)的放射治療能誘導(dǎo)胞質(zhì)dsDNA的形成,進(jìn)而激活STING通路;此外,單獨(dú)的錳離子也可作為STING通路的激活因子,因此,團(tuán)隊(duì)利用化學(xué)合成的多酚衍生物與多種金屬離子配位,構(gòu)建新型金屬—多酚網(wǎng)絡(luò)DSPM,以激活腫瘤微環(huán)境STING通路,助力腫瘤放射治療。
研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建兩親性的PEG—多酚聚合物,能與鑭系摻雜的放療增敏劑(DSNPs)和錳離子配位形成DSPM金屬—多酚網(wǎng)絡(luò)。腫瘤細(xì)胞的酸性環(huán)境促使該金屬—多酚網(wǎng)絡(luò)解體,并釋放DSNPs和錳離子。在X-ray照射下,DSNPs敏化癌細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞質(zhì)dsDNA的生成。與此同時(shí),釋放到胞質(zhì)的錳離子激活cGAS并大大提高了其對(duì)胞質(zhì)dsDNA的反應(yīng)能力,激活STING通路,能促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟,進(jìn)一步將腫瘤特異性抗原傳遞給T細(xì)胞,增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。在小鼠乳腺癌模型的免疫治療結(jié)果顯示,DSPM結(jié)合X-ray照射能促使腫瘤招募更多的T淋巴細(xì)胞,釋放大量促炎細(xì)胞因子,使“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤。(完)