2020年度國家科學技術獎獲得者、山東第一醫(yī)科大學副校長張福仁。張福仁團隊供圖
中新網(wǎng)北京11月3日電 題：專訪2020年度國家科學技術獎獲得者張福仁：帶你了解“不一樣”的麻風
中新網(wǎng)記者 王祖敏
在絕大多數(shù)人心中，“麻風”是一個久違的詞匯。中國已“基本消滅”麻風的說法，讓不少人以為這一古老病癥已徹底退出歷史舞臺。
在11月3日舉行的2020年度國家科學技術獎勵大會上，一個有關麻風的項目獲得國家自然科學獎二等獎——《麻風危害發(fā)生的免疫遺傳學機制》，這一在行業(yè)、領域內取得重大突破的研究成果，將“不一樣”的麻風再次帶入人們視野。
張福仁和他的科研小組成員。 張福仁團隊供圖
麻風危害依然存在
“麻風在中國依然存在。事實上，在新世紀的第一個10年里，全國每年新發(fā)麻風病人并未減少�！鄙綎|第一醫(yī)科大學副校長、《麻風危害發(fā)生的免疫遺傳學機制》第一完成人張福仁在接受中新網(wǎng)記者專訪時開門見山地說。
他介紹稱，所謂“基本消滅”，是指麻風患病率低于十萬分之一。但至2010年，全國仍有278個縣(市)未“達標”，且麻風致殘、毀容等直接危害，和治療過程中發(fā)生的重癥藥物不良反應甚至致死等次生危害依然存在。
1985年，張福仁從醫(yī)學院畢業(yè)后被分配到麻風防治一線工作，1991年獲得博士學位后重返原單位從事麻風皮膚病防治研究。多年的學習和從業(yè)經(jīng)歷，使他對麻風危害的認識更加直觀、深刻，對麻風患者的遭遇也更感痛心。
作為這一古老病癥的受害者，麻風患者一直遭受著命運的不公。在幾千年時間里，麻風不僅無藥可治，還成為一種“原罪”，為社會所不容。在上個世紀中葉終于發(fā)現(xiàn)特效藥氨苯砜后，不少患者依然要承受致殘、毀容的打擊，以及藥物不良反應造成的次生傷害……
“這些已是命運多舛的麻風患者，還要面臨后續(xù)疊加的諸多風險，我作為一名麻防工作者總覺得心里不安。”張福仁說。
2001年至2005年期間，張福仁先后到英國和美國進修、學習。這幾年，已是山東省皮防所所長的他不斷捫心自問：什么樣的人容易得麻風？為什么？服用氨苯砜后誰會發(fā)生不良反應？為什么？
回國后，張福仁的目標和思路在“十萬個為什么”后逐漸清晰：尋找甄別麻風高危個體的手段，實現(xiàn)早診斷早治療，降低直至消除麻風直接危害；找到氨苯砜反應之源，杜絕次生危害。
發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的論文。 張福仁團隊供圖
顛覆性成果助力麻風精準化學預防
流行病學分析發(fā)現(xiàn)，麻風的密切接觸者中只有不到1%的個體會感染麻風并發(fā)病，如何發(fā)現(xiàn)這1%的高危人群是項目組首先要解決的科學問題。
項目開展初期的一個發(fā)現(xiàn)引起了張福仁的注意：一位女性患者的4個孩子中3個查出患有麻風，但其丈夫卻很健康。進一步的調查結果顯示，25-30%的麻風患者有家族病史，提示麻風很可能具有遺傳易感性。
這一結果讓張福仁和項目組成員茅塞頓開，他們在尋找麻風風險因子的路上，終于找到了正確方向。
2009年12月，對于張福仁和項目組來說是一個具有里程碑意義的時間點——項目組關于麻風遺傳易感性研究的第一篇論文在全球醫(yī)學界頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表。該研究揭示了麻風患者的天然免疫遺傳缺陷，該缺陷導致麻風菌不能被宿主免疫細胞所殺滅，從而導致麻風的發(fā)生。
這一發(fā)現(xiàn)顛覆了麻風是烈性傳染病的傳統(tǒng)觀念，改寫了麻風在教科書上的定義和人類遺傳學百科全書的4條內容，后被評為2010年中國科學界十大研究進展。
歷經(jīng)10年的努力，項目組已成功繪制了麻風的遺傳學圖譜，揭示了哪些人易感麻風菌及為什么發(fā)病的科學問題，對于消除千百年來公眾對麻風傳染的恐懼具有劃時代的意義。
如今，項目組還構建了基于風險基因的麻風風險預測模型，開發(fā)了篩查芯片，可以通過基因檢測的方式，鎖定麻風發(fā)病高危個體，開展精準化學預防，改變了既往“一人發(fā)病，全村吃藥”的傳統(tǒng)模式，為消除麻風原發(fā)危害奠定了科學基礎。
在國際會議上介紹中國經(jīng)驗�！埜Ｈ蕡F隊供圖
消除次生危害讓“賭命”藥只救命
張福仁至今清楚記得他剛工作時的一段順口溜：送藥到手，看服進口，咽下再走。
這12個字形象地再現(xiàn)了當時中國麻防工作者的負責態(tài)度和敬業(yè)精神，但張福仁卻苦笑著說：“那種工作責任心讓人欽佩，但現(xiàn)在來看，僅靠這樣的敬業(yè)精神并不能全面消除麻風危害�！�
氨苯砜是治療麻風的第一個有效藥物，自1951年起救治了數(shù)以千萬計的病人，但也使服藥者面臨藥物高敏綜合癥(DHS)的風險——氨苯砜會導致1%的服藥者發(fā)生DHS，DHS的死亡率達10%。
可要想治愈麻風，又非服氨苯砜不可。所以，氨苯砜一度也被稱為是“賭命”藥，賭贏，救命；賭輸，送命。
因此，確定哪些人服藥后發(fā)生DHS并闡明其發(fā)病機制，成為項目組要解決的第二個科學問題。
“幸運女神再次光顧了我們。”張福仁稱，2013年，課題組發(fā)現(xiàn)發(fā)生DHS者均攜帶同一等位基因—— HLA-B*13:01，不攜帶者則不發(fā)生DHS，從而確定該因子為DHS風險位點，研究論文再次發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。美國德州西南醫(yī)學中心David Khan教授在回顧了藥物遺傳學的研究歷史后認為，DHS風險因子的發(fā)現(xiàn)是1950年以來該領域的4個代表性發(fā)現(xiàn)之一。
隨后，項目組把上述發(fā)現(xiàn)轉化為應用技術，成功研發(fā)了風險因子篩查試劑盒，為全國所有服用氨苯砜的患者提供療前檢測，預防了DHS的發(fā)生及其導致的死亡，至此，麻風的次生危害得以消除。
同時，項目組還發(fā)現(xiàn)麻風與自身免疫性疾病共有的多效性基因，這些發(fā)現(xiàn)揭示了人類疾病譜由慢性感染性疾病向自身免疫性疾病變遷的規(guī)律，提示隨著麻風等慢性感染病發(fā)病率的下降，炎癥性腸病、阿爾茲海默病等免疫相關疾病的發(fā)病率將逐年上升，為防控策略的調整提供了依據(jù)。
張福仁一直堅持在診療一線。圖為在門診為慕名而來的外地患者檢查�！埜Ｈ蕡F隊供圖
走出麻風防治兩大誤區(qū)
張福仁表示，科研攻關解決的是醫(yī)學難題，而要在社會上消除麻風危害，還需相關醫(yī)生和公眾配合。
在臨床醫(yī)生層面，他們需提高對麻風的警覺性和對麻風早期診斷的能力，以便迅速準確地甄別出麻風患者。同時，有條件的省市最好建立轉診通道，使可疑患者及時得到確診。
據(jù)張福仁介紹，在山東，已建立了以山東第一醫(yī)科大學附屬皮膚病醫(yī)院領銜的、鏈接全省各綜合醫(yī)院和�？漆t(yī)院皮膚科醫(yī)師的轉診中心。該中心運作4年多來，已接診3000多例診斷不明的疑難患者，其中被確診的30例麻風患者得到了早診早治，有效消除了危害。
“麻風本是皮膚科的一種病，被從皮膚科分離出來已經(jīng)整整一個甲子，是時候把麻風‘還給’皮膚科了�！睆埜Ｈ收f。
對于公眾而言，張福仁認為也要消除兩個誤區(qū)：一是覺得麻風已經(jīng)消失，二是“談麻色變”。前者致使患者警覺性降低，有病不就醫(yī)；后者導致無謂的恐慌，以及對麻風患者和康復者的排斥與歧視。
張福仁強調，現(xiàn)在以及未來相當長的一段時間內，麻風危害都將依然存在。但治愈的麻風患者沒有傳染性，新發(fā)病人在服藥24小時后也不會傳染�！翱茖W技術的進步使麻風可防可治不可怕已經(jīng)成為現(xiàn)實！”
2019年6月，受科技部委托，張福仁(前中白衣者)舉辦發(fā)展中國家麻風防治技術國際培訓班�！埜Ｈ蕡F隊供圖
為全球麻風防治貢獻中國力量
已故中國麻風防治協(xié)會首任會長馬海德博士早在1985年就曾說過：國際社會現(xiàn)在幫助我們開展麻風防治工作，將來中國的科技發(fā)達了，也要回饋國際社會，幫助世界上其他國家消除麻風危害。
作為中國麻風防治協(xié)會的現(xiàn)任會長，張福仁一直牢記著馬老的這番話。他稱，中國在麻風防治領域的科技已經(jīng)從跟跑、陪跑，到了現(xiàn)在的領跑，我們已經(jīng)有能力去幫助其他國家了。
應邀訪問印尼麻風村，指導麻風防治�！埜Ｈ蕡F隊供圖
在科技部重點研發(fā)計劃的支持下，張福仁帶領其團隊已成功建立了國際麻風防治研究合作/培訓中心，將研究成果在多個國家推廣。他還應邀參加世衛(wèi)組織“全球消除麻風危害2021-2030規(guī)劃”制定，為創(chuàng)造一個沒有麻風的世界貢獻中國力量。
盡管如此，張福仁仍有些難以釋懷。他說，麻風的傳染源和傳播途徑仍不十分明確，其潛伏期可長達30年，徹底消除麻風還任重道遠。
回顧近十幾年的攻關之路，張福仁說得最多的是“感恩”和“幸運”。記者在多次追問后，才從他的一些輕描淡寫的描述中，感受到他們一路走來的艱辛——那是由無數(shù)個不眠之夜和節(jié)假日無休串連起的忙碌日子；是當初去調研時，被不想暴露隱私的患者放狗追咬的尷尬，和在云貴川大山中屢遇險情的驚慌；是陷入瓶頸時的苦惱和抓狂，以及在尋求合作者時一度踏破鐵鞋無覓處時的郁悶和窘迫……
在中國，麻風防治和研究本屬冷門領域，一些社會偏見甚至歧視更是造成了嚴重的人才流失局面。當記者問張福仁是如何做到一直“堅守陣地”時，他發(fā)來一副他自創(chuàng)的對聯(lián)：
幾代人一甲子聚焦一個病不忘初心
國內外多學科聯(lián)合攻難關牢記使命
橫批是：消除麻風危害。(完)
