一期臨床效果顯著 以抗新冠新藥研發(fā)者詳解實驗細(xì)節(jié)

　　國際戰(zhàn)“疫”行動

　　◎本報記者 胡定坤

　　近日，有媒體報道稱以色列研制出一種新型藥物，只需從鼻腔吸入，短短數(shù)天即可治愈重癥新冠肺炎患者。參與一期臨床實驗中的30名重癥志愿者，有29人使用其治療5天即痊愈。2月17日，該藥的發(fā)明者、以色列伊齊羅夫醫(yī)院教授納迪爾·阿爾伯通過視頻會議向包括科技日報在內(nèi)的多國媒體揭開了這款藥物的神秘面紗。

　　阿爾伯稱，該藥是CD24蛋白與外泌體的結(jié)合體，因此被命名為EXO-CD24。CD24既能與機(jī)體細(xì)胞死亡所釋放的內(nèi)源性分子(DAMPs)結(jié)合、避免DAMPs引起進(jìn)一步的免疫反應(yīng)，同時又能阻斷免疫細(xì)胞的Siglec-10受體，雙管齊下調(diào)控免疫系統(tǒng)。外泌體則是小的脂質(zhì)囊泡，能在細(xì)胞間穿梭運(yùn)送蛋白質(zhì)、RNA等物質(zhì)，其主要作為CD24的運(yùn)輸工具。二者“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”，能夠有效抑制重癥新冠患者常見的“免疫風(fēng)暴”。

　　所謂“免疫風(fēng)暴”，就是新冠肺炎患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)被過度激活，失去控制，在消滅入侵病毒的同時，對自身組織器官造成嚴(yán)重?fù)p傷，這是新冠肺炎致死的重要原因。因此，EXO-CD24的作用并非直接消滅病毒，而是通過遏制免疫風(fēng)暴，讓免疫系統(tǒng)安全地清除病毒。

　　科技日報記者從視頻會議了解到，2020年9月，以色列衛(wèi)生部批準(zhǔn)EXO-CD24開啟臨床試驗。首批30名患者全部為重癥，年齡從33歲到77歲不等，平均年齡為58歲，其中三分之一為女性。上述患者按使用藥物劑量被分為3組，其中低劑量組5人，中劑量(低劑量的5倍)組5人，高劑量(低劑量的10倍)組20人。結(jié)果除一人因轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室而停止參與試驗外，其余29人在經(jīng)過5天治療后全部治愈，無一例因藥物出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。

　　另據(jù)阿爾伯介紹，目前還有一個5人的最高劑量(低劑量的100倍)組仍在試驗過程中，結(jié)果尚待統(tǒng)計。

　　根據(jù)阿爾伯公布的病情資料，絕大部分康復(fù)患者在使用EXO-CD24治療前血氧濃度已降至90至92，呼吸頻率接近30，屬于缺氧狀態(tài)；反應(yīng)蛋白水平大多超過100，最高達(dá)到400以上，顯示嚴(yán)重感染。治療后，患者血氧濃度顯著上升，超過20人達(dá)到95以上，呼吸頻率全部降至25以下，反應(yīng)蛋白水平也普遍下降，缺氧和感染情況得到明顯改善。

　　阿爾伯表示，相比使用類固醇激素類藥物遏制免疫風(fēng)暴的傳統(tǒng)治療方案，EXO-CD24通過氣管直接吸入免疫風(fēng)暴的心臟——“肺部”，使用外泌體技術(shù)低劑量局部給藥，安全性高，無不良反應(yīng)且效果顯著。同時，其易于生產(chǎn)，成本較低。此外，該藥物或可用于其他急性呼吸窘迫綜合征、哮喘、過敏反應(yīng)、自身免疫系統(tǒng)疾病等問題的治療。

　　據(jù)悉，以色列研究人員將對EXO-CD24開展進(jìn)一步試驗。

　　2月8日，以色列總理內(nèi)塔尼亞胡在會見參與EXO-CD24研究的阿爾伯等人時稱：“(EXO-CD24)如果成功，將具有重大意義，全球性的意義。”